Tratamiento psicofarmacológico innovador en la depresión resistente
La depresión se considera resistente al tratamiento (TRD): cuando el paciente presenta una respuesta inadecuada a un mínimo de dos antidepresivos (a pesar de la idoneidad del ensayo de tratamiento y la adherencia al tratamiento), la esketamina/ketamina se considera una intervención aguda y de mantenimiento eficaz en la TRD[v]. Este interés se justifica dada la amplitud de sus aplicaciones potenciales en el tratamiento del dolor humano, con efectos adversos limitados (la evidencia existente sobre los riesgos de la ketamina sugiere un perfil comparable al de otros medicamentos psiquiátricos ampliamente utilizados). La evidencia de las revisiones sistemáticas y metanálisis respalda un efecto antidepresivo robusto, rápido y transitorio de la ketamina en la depresión unipolar y bipolar, así́ como en la depresión resistente al tratamiento, aumentando la duración de la efectividad con dosis repetidas. En numerosos estudios también se demostró que la ketamina tiene propiedades antisuicidas de corta duración, independientemente de las mejoras en los síntomas depresivos. Una pequeña cantidad de ensayos proporciona alguna evidencia para respaldar los efectos beneficiosos de la ketamina para el trastorno de estrés postraumático y el trastorno obsesivo compulsivo. Se informaron los efectos ansiolíticos de la ketamina para el trastorno de ansiedad social y el trastorno de ansiedad generalizada; sin embargo, la recurrencia de los síntomas después del tratamiento fue común. En relación con las adiciones, también hay evidencia de que la ketamina produce aumentos a corto plazo en la abstinencia, reducciones en el consumo y síntomas de abstinencia relacionados con el uso problemático de sustancias. La ketamina parece una buena solución al problema de las multimorbilidades en los trastornos mentales, ya que está emergiendo como un tratamiento eficaz para toda una serie de condiciones psicopatológicas.[ii] Es recomendable proporcionar el tratamiento con ketamina junto con un abordaje psicológico. La terapia cognitiva conductual (TCC) puede mantener o extender los efectos antidepresivos de la ketamina.[iii]
Así mismo, algunos pacientes con trastornos psicosomáticos como la fibromialgia y el síndrome de sensibilización central han encontrado alivio de sus síntomas con ketamina permitiendo la reducción de opiáceos y anticonvulsivantes.[iv]
Se ha visto también que la ketamina puede mejorar el funcionamiento sociolaboral en las personas trastorno límite de personalidad, en relación con la mejora de sus síntomas depresivos (Neuropsicofarmacología; https://doi.org/10.1038/s41386023015404).
Tratamiento psicofarmacológico innovador en el TEPT (trastorno por estrés postraumático)
Aunque los efectos antidepresivos y antisuicidas de la ketamina ya no son noticia, sus efectos sobre el TEPT refractario al tratamiento son un concepto reciente. La evidencia más convincente se deriva de un gran ensayo clínico, que demostró que la infusión intravenosa de ketamina (frente a un placebo activo: midazolam) fue eficaz para reducir rápidamente los síntomas del TEPT 24 horas después de la infusión, efectos que se mantuvieron hasta 2 semanas.[x] Una forma potencial de prolongar sus efectos es aprovechar el papel de la ketamina para facilitar la extinción del miedo combinándola con psicoterapia.[xi]La integración psicoterapéutica de la KAP podría catalizar el proceso terapéutico y resultar en una remisión a largo plazo de los síntomas del TEPT.[xii] La ketamina lleva muchos años comercializada España, es un fármaco con indicación en ficha técnica de agente anestésico. Sin embargo, ha aumentado progresivamente su uso fuera de ficha técnica (off label) en salud mental; además de por su eficacia farmacológica, en parte, por la eficacia de la psicoterapia asistida con ketamina (KAP). Su administración puede producirle al paciente un estado alterado de conciencia que se cree que puede facilitar la autoexploración y aumentar la receptividad a las intervenciones psicoterapéuticas en los días y semanas posteriores a la administración, mejorar el crecimiento personal y el autoconocimiento, profundizar en conflictos personales e interrelaciónales, incrementar las actividades creativas y armonizar las relaciones con el mundo y con las otras personas.[i]
[x] Feder A, Parides MK, Murrough JW, Pérez AM, Morgan JE, Saxena S, et al. Eficacia de la ketamina intravenosa para el tratamiento del trastorno de estrés postraumático crónico: un ensayo clínico aleatorio de ketamina IV para el tratamiento del TEPT crónico. JAMA Psiquiatría. 2014; 71(6):681–8. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2014.62
El primer gran ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, que demuestra un efecto terapéutico de acción rápida de la ketamina en los síntomas del TEPT
[xi] Philipp-Muller AE, Reshetukha T, Vazquez G, Milev R, Armstrong D, Jagayat J, Alavi N. Combinacion de ketamina y Terapia cognitivo conductual basada en Internet para el Tratamiento del Trastorno de Estrés Postraumático: Protocolo para un ensayo controlado aleatorio (Combining Ketamine and Internet-Based Cognitive Behavioral Therapy for the Treatment of Posttraumatic Stress Disorder: Protocol for a Randomized Controlled Trial). JMIR Res Protoc. 2021 Jul 20; 10(7):e30334. Doi: 10. 2196/30334. PMID: 34092549; PMCID: PMC8335614
[xii]Erwin Krediet , Tijmen Bostoen , Joost Breeksema , Annette van Schagen , Torsten Passie , y Eric Vermetten Revisión del potencial de los psicodélicos para el tratamiento del TEPT International Journal of Neuropsychopharmacology (2020) 23(6): 385–400 doi:10.1093/ijnp/pyaa018
[i] Krupitsky EM, Grinenko AY.Terapia psicodélica con ketamina (KPT): revisión de los resultados de un estudio de 10 años (Ketamine psychedelic therapy (KPT): a review of the results of ten years of research). J Psychoactive Drugs. 1997 Apr-Jun; 29(2):165-83. Doi: 10.1080/02791072.1997.10400185. PMID: 9250944.
Dra. María Isabel Luna Gallardo 